全身麻酔 

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笑気とエーテルの歴史

亜酸化窒素 (N2O) は，イギリスの科学者プリーストリー(Joseph Priestley, 1733-1804)により発見された．プリーストリーは一酸化窒素，塩化水素，アンモニアなどを発見し，中でも酸素に相当するものを発見してそれまでのフロギストン説*を否定したことで知られるが，1772年には亜酸化窒素を発見した．

*フロギストン説：物質の燃焼は，物質がフロギストン(phlogiston，燃素)を放出するためであるとする．1697年にドイツの医学者シュタール(Georg Ernst Stahl, 1659-1734)が提唱し，プリーストリー，その後ラヴォアジエにより否定された．

図5． 亜酸化窒素(笑気)の麻酔作用を発見したデーヴィー(Humphry Davy, 1778-1829) [PD]．

1798年，イギリスの科学者デーヴィー(Humphry Davy, 1778-1829)が亜酸化窒素の麻酔作用を発見した（図5）．デーヴィーは，電気分解によってNa, K, Ca, Mgなどを初めて単離し，化学結合の基本が電気的極性にあることを提唱するなど電気化学の基礎を築いたことで知られるが，21歳のとき，気体の医学応用を研究する目的で設立された Bristol Pneumatics Institute (ブリストル気体研究所)で亜酸化窒素を研究している．当時，亜酸化窒素は有毒と考えられていたため，デーヴィーはこれを結核の治療に利用することを考えたが，自ら吸引してみたところ意識，知覚が失われること，笑い発作がおこることなどを発見し，「近い将来，手術に使われるようになるであろう」と記載した．しかしその後実際に医学応用されることなく，遊興用途にしか用いられなかった．亜酸化窒素（笑気）の医学利用へのきっかけを作ったのは，アメリカのコルトン(Gardner Colton, 1814-98)である．コルトンは医学部を中退し，笑気ガスを使った興行で各地を回っていた．前述のように，そのような興行に居合わせた歯科医のウェルズが，参加者の一人が足に傷を負っても痛がらないのを目にして歯科麻酔への応用を思いついたことから，吸入麻酔薬としての道が開かれた．

図6． エーテルが笑気に似た精神作用をもつことを発見したファラデー(Michael Faraday, 1791-1867)[PD]．

エーテル(ジエチルエーテル)*1 を発見したのは，1235年，スペインの修道士で，植物学，数学，錬金術など多方面に業績を残すルルス(Raymundus Lullus,  232-1315) とされる．ルルスは硫酸 (vitriol)とワインを混合して得られた物質を 「甘い硫酸」(oleum vitrioli dulce verum)と名づけた．1514年，この合成法を初めて化学的に記載したのは，ドイツの医師コルドゥス( alerius Cordus,  493-1541)で，硫酸とエタノールからジエチルエーテルを合成した．同年スイスの医師，錬金術師のパラケルススは，これをニワトリに吸わせて催眠作用を発見した．1730年，ドイツの化学者フレニウス(August Siegmund Froenius)が，エーテル (Spiritus Vini AEthereus)という名前を初めて使用した*2．

亜酸化窒素の麻酔作用を発見した前述のデーヴィーの弟子のひとり，ファラデー(Michael Faraday, 1791-1867)(図6)は，電磁気学の研究で有名であるが，化学の分野でも数々の業績がある（例えばベンゼンを発見している)．1818年，ファラデーはエーテルを吸引すると，笑気と非常に似た精神作用が得られることを報告した[2]．笑気は製造するために複雑な実験装置が必要であったが，エーテルは液体として薬局で簡単に入手できた．このため遊興目的にも笑気よりもエーテルが好まれるようになった．ロングが初めてエーテルを麻酔薬として試みたのも，エーテルパーティでの経験がきっかけであった．

*1 エーテルは R-O-R' で表わされる化学物質の総称であるが，麻酔に使われるのはジエチルエーテル(R, R’=C2H5)である．酸を触媒として2分子のアルコールを脱水縮合して合成する (2R-OH + H+ → R-O-R + H2O + H+)．

*2 エーテルの名称は，前4世紀，アリストテレスが4元素(土，水，空気，火)に加えて，天空を構成する第5の元素としてエーテルを挙げたことに由来する．デカルトが宇宙空間はエーテルで充たされていると唱えて以来，物理学では空中で光を伝える媒質として エーテルの存在が想定された．フレニウスがなぜこの物質にエーテルの名前を当てたかは定かでない．

• 1. Lebeau R. 125 ans d'anesthésie au protoxyde d'azote. Union Med Can; 98:1338-44,1969
• 2. Bergman NA. Michael Faraday and his contribution to anesthesia. Anesthesiology 77 :812-6,1992
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クロロホルムの歴史

初期の吸入麻酔薬として，エーテルと並んで広く使用されたクロロホルム(CHCl3, trichloromethane)は，1831年に次亜塩素酸カルシウムとエタノールあるいはアセトンなどを反応させて人工的に作られた化学物質である．1846年12月，アメリカのモートンの公開実験にやや遅れて，イギリスでも歯科医のロビンソン(James Robinson, 1814-62)がエーテル麻酔による抜歯に成功していた．これはイギリス初の全身麻酔であった．翌1847年，スコットランドの産科医シンプソン(James Young Simpson)は世界で初めてクロロホルムを分娩時の産科麻酔として使用した．内科医のスノウ(John Snow, 1813-58)*1は以前からエーテルを研究していたが，シンプソンのクロロホルム麻酔をさらに発展させ，定量的，科学的にに投与，コントロールできる装置を開発し，イギリスの麻酔第一人者としてその12年間に5,000例以上の麻酔を行なっている(図7)．

図7．スノウが考案したクロロホルム吸入装置．投与量を定量的にコントロールできる． [2]

1848年1月28日，エジンバラの外科医メジソン(Meggison)は，15歳の少女グリーナー(Hannah Greener)の足の爪の切除術に際して，茶匙1杯のクロロホルムをテーブルクロスにしみ込ませたものを患者の鼻に当てたところ，まもなく痙攣を起こして3分後に死亡した[6]．剖検の結果，肺水腫が認められた．これは世界初の麻酔による死亡医事故で，学会誌に発表された．これを見たスノウは，麻酔管理の重要性を強調している*2．

当時，クロロホルムによる無痛分娩は，多くの医師が非倫理的であるとして批判的であったが，1853年にヴィクトリア女王が第8子のレオポルド王子の出産にあたってスノウにクロロホルム麻酔を所望し，さらに3年後にもベアトリス王女の出産にも成功したことから広く行なわれるようになった．以後，アメリカでは主にエーテルが，ヨーロッパではクロロホルムが使われた．エーテルは嘔吐をきたしやすく，可燃性，爆発性があった．クロロホルムは，血圧低下，不整脈などの副作用が多かった．

現在のような安全な吸入麻酔薬は，1950年代に登場したハロゲン化麻酔薬ハロセン(halothane)を嚆矢とし，その後イソフルレン，エンフルレンなど安定で使いやすい麻酔薬が開発された．

*1 スノウは，その後1854年，ロンドンのコレラ大流行に際して井戸水が感染源であることを疫学的につきとめ，疫学の父とも言われる．

*2 この患者の死因が，本当にクロロホルムによるものであったかについては議論がある．患者の容態が急変したとき，主治医のメジソンは水とブランデーを口に含ませた．当時その記録を読んだシンプソンは，その誤嚥(ごえん)と喉頭痙攣による肺水腫と推測した．一方，スノウは当初クロロホルムの中枢神経系作用によると考えたが，その後不整脈としている．現在の知識からは，整脈であった可能性が高いとされる[1]

• 1. Knight PR III, Bacon DR. An unexplained death - Hannah Greener and chloroform. Anesthesiology 96:1250-3,2002
• 2. Shephard DAE. History of analesthesia. John Snow and research. Can J Anaesth 36:224-41,1989
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華岡青洲と通仙散

図8． 1804年，華岡青洲は通仙散を使用して乳癌の手術に成功した[2]．

図9． 通仙散の主成分チョウセンアサガオ（マンダラゲ）．右下：日本麻酔学会のシンボルマーク．

紀伊国(現在の和歌山県)に医家の長男として生まれた華岡青洲( 1760-1835)は，京都に遊学して和洋の医学を学んだ．当時「巖」あるいは「岩」と称されていた腫瘍を何とか摘出したいと考えたが，そのような大手術には麻酔薬が必要であった．当時，麻酔の知識としては，古代中国の華佗の事績が知られるのみであった．華佗は「麻沸散」という麻酔薬を用いて開腹手術や開頭手術を成功させたと伝えられていたが，その処方は失われていた．青洲はこの幻の麻酔薬，麻沸散を再現しようと，庭で育てた薬草を調合し工夫に工夫を重ねた末，ついに経口麻酔薬「通仙散*1」を編み出した．そして1804年，60歳女性の乳癌摘出術に成功した*2（図8)．

通仙散の主成分は，マンダラゲ(チョウセンアサガオ)(図8) で，古くから精神作用があることからキチガイナスビとも呼ばれ，スコポラミンを含む．スコポラミンは副交感遮断薬であるが，中枢神経系に対する抑制作用を持つことから，これが麻酔効果を示すものと考えられている．

ロングが世界初の全身麻酔に成功したのは1842年ことで，華岡青洲の手術はこれに先立つこと約40年，その意味では世界初の全身麻酔である．しかし，青洲の通仙散は，近代麻酔学の目指す方向とは異なっている．近代麻酔学は麻酔効果の安全性，再現性，可制御性を目指して発展してきた．すなわち，同じ薬剤を同じように投与すれば，常に同程度の安全，麻酔効果が確実に得られ，かつ麻酔深度を自由に調節できることが基本である．一方，通仙散は植物を煎じた生薬なので成分が一定せず，また経口投与であるため生理動態に即応した制御が難しい．従って，全身麻酔薬として適当なものとは言い難く，近代麻酔学の創始者はやはりロングと言えよう．

日本でエーテルによる吸入麻酔を初めて試みたのは1855年，杉田玄白の孫で「麻酔」*3という言葉の生みの親でもある杉田成卿(せいけい)であるが，これは失敗であったらしい．長崎に江戸幕府が設けた海軍伝習所で日本人に本格的な西洋医学を教授したことで知られるオランダ人医師 ポンペは，1861年にクロロホルムを使用した手術を供覧し，同年，その指導を受けた伊東玄朴がクロロホルム麻酔下の下肢切断術に成功したのが，日本における吸入麻酔の初例とされる[1].

日本麻酔科学会は，華岡青洲が初の全身麻酔下乳癌摘出術を成功させた10月13日を「麻酔の日」と定め，チョウセンアサガオをシンボルマークとしている（図9）．

*1 青洲が編み出した麻酔薬の名称は一般に「通仙散」とされるが，自著「乳巌治験録」には「麻沸散」とされており，通仙散は後の命名らしい．

*2 華岡青洲と同郷の作家，有吉佐和子氏の小説「華岡青洲の妻」(1966，新潮社)は青洲の通仙散発明をめぐるエピソードを描いたもので，舞台化，テレビドラマ化もされて，青洲の功績が広く一般に知られるようになった．小説では，初めはイヌやネコで実験していた通仙散をいよいよ人間で試す段階になった時，青洲の母・於継(おと)，妻・加恵(かえ)が競って実験台となることを願い出て，麻酔は成功したものの妻はこれがもとで視力を失うことになる．しかし実際に母や妻が被検者になったという記録はない．作品の主眼は，青洲をめぐる母と妻の確執に置かれ，作家自身も述べているように医学的内容にはあまり関心が払われていないが，当時の医療事情をうかがい知ることができる．

*3 杉田成卿は，そのオランダ医書の翻訳書「済生備考」(1850年刊)において，エーテル麻酔の解説「亜的耳(エーテル)吸入法試説」で「麻酔」を使用しており，これが日本語「麻酔」の初出とされる[3]．ちなみに英語 anaesthesia は，アメリカの内科医でハーバード大学解剖教授をつとめ，詩人，随筆家としても知られたホームズ(Oliver Wendell Holmes, 1809-94)が，1847年にモートンに宛てた書簡の中で提案したのが初出とされる［4］．当初，エーテルによる麻酔状態は，insensitivity, etherization などと呼ばれていた．anaesthesiaはそれ以前から症状名として使われていたが，ホームズはこれをモートンのエーテル麻酔を表す言葉として提案し，以後普及した．

• 1. Saito S, Kikuchi H, Matsuki A. The history of Japanese anesthesia. J Anesth Hist 3:103-6,2017
• 2. 華岡青洲. 乳巖治験録 (1804)
• 3. 松木明知. 「麻酔」の語史学的研究. 日本医史学会雑誌 29:304-15,1983
• 4. Haridas RP. The etymology and use of the word ‘anaesthesia’: Oliver Wendell Holmes’ letter to W. T. G. Morton. Anaesth Intensive Care. 44 Suppl:38-44,2016